PEG修饰剂与修饰技术

项目成熟阶段：   □孵化期      □生长期     ■成熟期

项目简介及特点：

为了有效解决蛋白质多肽等生物大分子药物和天然产物药物分子作用过程中半衰期短、容易产生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定药理毒性的问题，中科院过程所国家生化工程技术研究中心（北京）研制开发了一系列聚乙二醇修饰剂，通过对药物分子进行聚乙二醇化学修饰来解决以上问题。因为聚乙二醇链的空间阻碍作用使得被修饰蛋白对蛋白酶酶解的抵抗能力大为提高，同时被修饰分子的分子排阻体积明显增大，使得其肾脏过滤清除率降低显著。同时，聚乙二醇分子的结构特异性使得肝脏网状内皮系统对被修饰蛋白的识别摄取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除诱导产生中和抗体和与抗体结合的能力，使其难以被免疫系统识别和清除，以上这些作用使得聚乙二醇修饰后的药物分子具有了相对未修饰药物更为优良的药理药代性能。目前，中心已经自主开发了一系列聚乙二醇修饰剂，分子量涉及5K，10K，20K，30K，40K，并在此基础上建立了能保持蛋白质活性、修饰度均一的长效蛋白药物制剂技术平台。

专利和进展情况：申请及授权专利约20项；部分长效制剂药物已取得临床批件。

经济效益与应用前景：

蛋白质、多肽及其他生物活性分子在药用过程中往往存在半衰期短、易产生免疫原性或抗原性、易被酶解等缺陷，聚乙二醇修饰技术是目前所知解决上述问题最为有效的一种手段。PEG修饰蛋白质药物率先在美国上市，长效型制剂有Neulasta，Pegasys和Aranesp等，在短短的1-2年间销售额已占其原药rhG-CSF、IFN、EPO市场份额的一半，我国也逐步开展了IFN、G-CSF等蛋白药物的PEG修饰研究和试生产，因此，基于聚乙二醇修饰技术的长效药物在我国将具有巨大的市场前景。

产业化方式及条件：技术服务；技术开发；技术转让；